3분 MACS®: CAR-T 제조의 Next Challenge

큐로셀의 림카토주(RIMQARTO®, anbalcabtagene autoleucel)가 2026년 4월 29일 식품의약품안전처 품목허가를 받으며, 국내 자체 개발 CAR-T 치료제의 상업화가 본격적인 논의 단계로 들어섰습니다. 림카토주는 두 가지 이상의 전신 치료 후 재발하거나 불응한 DLBCL 및 PMBCL 성인 환자를 대상으로 허가를 받았습니다.

2021년 킴리아주(Kymriah®)가 국내 첫 CAR-T 치료제로 허가된 이후, 예스카타주(Yescarta®)에 이어 림카토주가 합류하면서 국내 CAR-T 시장은 단일 제품 중심의 초기 도입 단계를 지나, product · 적응증 · 제조공정 경쟁력이 함께 논의되는 단계로 옮겨가고 있습니다.

일반적인 CAR-T 제조공정은 T cells를 분리한 뒤 activation, gene transfer, expansion 과정을 거쳐 최종 CAR-T cell product를 만듭니다. 그런데 이 과정에서 모든 T cells에 CAR construct가 동일하게 도입되지는 않습니다.

Transduction 이후의 세포 집단에는 다음과 같은 세포들이 섞여 있습니다.

즉 최종 세포 집단은 균일한 population이라기보다, 서로 다른 특성을 가진 세포들이 섞여 있는 heterogeneous population에 가깝습니다. 이러한 heterogeneity는 functional assay, potency characterization, product consistency 해석 전반에 영향을 줄 수 있습니다.

유세포분석 기반 CAR detection은 어떤 세포가 CAR를 발현하는지 보여줍니다. 다만 배양액 안에 함께 존재하는 non-transduced cells를 직접 제거해주지는 않고, 원하는 engineered cell population만 따로 확보해주는 과정도 아닙니다.

CAR-T, TCR-T, gene-editing workflow 가 점점 고도화되면서, 연구자들은 다음 요소들을 더욱 중요하게 고려하고 있습니다.

특히 immune profiling, cell therapy development, functional validation 연구에서 표준화된 engineered cell population 의 중요성이 커지고 있습니다.

CD271은 LNGFR, NGFR, p75NTR로도 불리며, 그중에서도 truncated LNGFR(tLNGFR)는 CAR-T cells나 HSCs 같은 gene-engineered cells를 선택하기 위한 marker로 활용할 수 있습니다.

단, CD271은 CAR 자체를 인식하는 marker가 아닙니다. CD271/tLNGFR 기반 enrichment는 CAR construct나 gene-engineering design 안에 tLNGFR marker가 함께 설계되어 있을 때 쓸 수 있는 전략입니다.

쉽게 말해 CAR-T cells를 만든 뒤에 CD271로 골라내는 방식이 아니라, CAR construct를 처음 설계할 때부터 “나중에 engineered cells를 어떻게 확인하고 확보할 것인가”를 함께 고려하는 접근입니다.

실제로 이러한 접근은 논문에서도 CAR-T cell engineering 전략으로 평가되고 있으며, 최근 publication 및 industry presentation 에서는 아래 내용이 소개되고 있습니다.

2022년 발표된 연구에서는 NGFR/CD271-derived hinge domain(N3/N4)을 CAR construct에 적용해, CAR-T cells의 detection과 immunomagnetic enrichment를 동시에 가능하게 하는 전략이 소개되었습니다.

연구진은 GMP-compatible workflow를 통해 고순도의 CAR-T enrichment가 가능함을 확인했으며, enrichment된 CAR-T cells는 기존 CAR-T cells와 유사한 in vitro 및 in vivo 기능적 효능을 유지했습니다.

이 결과는 CD271/tLNGFR 기반 접근이 단순 marker 활용을 넘어, CAR construct design부터 engineered cell selection 및 functional validation까지 연결되는 integrated workflow strategy로 활용될 수 있음을 보여줍니다.

이 연구에서는 CD40LG gene-corrected CD4+ T cells를 제조하는 과정에서 CD271/tLNGFR marker를 활용해 edited cells를 선택적으로 enrichment하는 GMP-compliant scalable workflow가 평가되었습니다.

연구진은 CliniMACS Prodigy® 기반 immunomagnetic selection 및 LNGFR+ enrichment workflow를 적용하여 engineered T cells의 functionality와 in vivo fitness를 유지할 수 있음을 확인했습니다.

이 사례는 CD271/tLNGFR marker가 단순 detection marker를 넘어, engineered cell population의 selective enrichment, expansion, QC까지 연결되는 practical workflow strategy로 활용될 수 있음을 보여줍니다.

Tr1X Bio가 Miltenyi Bioindustry와의 협력 사례를 통해, CD271-based purification approach가 typical industry benchmarks를 뛰어넘 95–98% product purity를 달성했음을 소개했습니다.

CAR-T 개발의 next question은: “Can we generate CAR-T cells?” 가 아니라,

CAR-T나 engineered cell therapy 공정에서 cell selection · characterization workflow를 검토 중이시라면, 언제든 Miltenyi Biotec Korea로 문의해 주세요.